半年注射一次，长效降压药二期临床宣告成功

结果显示，zilebesiran在第3个月时表现出临床上显著的24小时平均收缩压（SBP）降低，在300mg和600mg下，相较安慰剂的降低幅度超过15mmHg（p＜0.0001）；还达到关键次要终点，显示每季度或每半年给药一次的六个月内收缩压持续降低，且安全可耐受。完整临床结果将在接下来的医学会议中公布。

 今年7月末，Alnylam刚刚公布了zilebesiran的I期临床数据，这是该siRNA药物的首次临床数据披露。 

对于高血压等慢性病，半年一次给药的强大优势当时几乎引爆业内讨论；结果公布仅4天，罗氏就迅速宣布达成了28亿美元合作。

如今II期临床试验又宣告成功，zilebesiran的研发推进速度不可谓不快。 

资料显示，zilebesiran最早在2019年5月启动首个临床试验，目前登记有3项：一项I期临床，也就是7月曾公布结果的研究；两项II期临床KARDIA-1和KARDIA-2，分别登记于2021年6月和10月，均已招募完成，前者入组394人，后者入组672人。

KARDIA-1本月已宣布达到终点，而KARDIA-2则预计在2024年初公布结果。 

zilebesiran已登记临床试验

 KARDIA-1纳入394名未经治疗或正在接受一种或多种抗高血压药物稳定治疗的成年人，任何先前服用抗高血压药物的患者在随机分组前都至少完成了两到四周的清除期。在12个月的双盲和延长期内，患者被随机分配至五个治疗组之一：

1）每六个月皮下注射150mgzilebesiran；

2）每六个月皮下注射300mgzilebesiran；

3）每三个月一次皮下注射300mgzilebesiran；

4）每六个月一次皮下注射600mgzilebesiran；

5）安慰剂 

从第6个月开始，接受安慰剂的患者被随机分配接受四种初始zilebesiran剂量方案之一。

主要终点定义为第3个月时SBP相对于基线的变化，通过24小时动态血压监测(ABPM)进行评估。关键次要终点和探索性终点包括六个月时血压降低的额外措施、经时间调整的血压变化以及日间平均血压和夜间平均血压的变化。 

KARDIA-1试验分组

 而拟24年初公布数据的II期KARDIA-2研究则探索zilebesiran与3类标准抗高血压药物之一的联合用药方案。 

Zilebesiran能与N-乙酰半乳糖胺（N-GalNAc）配体共价结合，且经过多种化学修饰。其中，GalNAc能与肝细胞表面特异表达的蛋白受体结合，从而实现精准的肝细胞递送；化学修饰则能够帮助它在肝细胞内长期稳定存在。 

血管紧张素原（angiotensinogen，aGT）是血管紧张素的唯一前体，Zilebesiran通过特异性地反义结合肝细胞内aGTmRNA，抑制其翻译，从而长期抑制肝细胞合成aGT，同时不影响肾脏及其他组织的aGT合成。

END