如今新冠疫情持续蔓延,在病毒和基础疾病叠加的情况下,糖尿病患者承担了更大的压力,“国产新冠口服药”阿兹夫定,糖尿病患者适合服用吗?应该注意什么?我们一起来看看。
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首先要明确,目前没有针对新冠病毒的特效药。从临床上讲,阿兹夫定可以缩短患者带毒时间、降低病毒载量,或者缩短症状表现1~2天等,并不意味该药可以杀灭病毒。
如果发病时间过长,病情已经进展到重症、危重症,抗病毒药物发挥的作用是有限的。患者还是要按照相关治疗原则进行对症治疗,如根据体温情况使用解热镇痛药、咳嗽咳痰对症、止咳化痰等。
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阿兹夫定属于“老药新用”,该药是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白双靶点抑制剂,已于2021年获批用于治疗高病毒载量的成年HIV-1感染者。
2022年经国家药监局附带条件批准增加治疗新型冠状病毒肺炎适应证,并且将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》[1]中。
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阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑制剂,能特异性作用于新冠病毒聚合酶(RdRp),在新冠病毒 RNA合成过程中嵌入病毒RNA,从而抑制新冠病毒复制,达到治疗新冠病毒感染的作用。
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不能。阿兹夫定仅用于降低高危人群发展为重症的风险,不能预防新冠感染,且无法缓解新冠感染后的发热、乏力等临床症状。该药在第九版诊疗方案中的适应证为:用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。
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能否服用需要考虑三大因素:患者病情、服用时间及配伍禁忌。
首先要注意患者病情,糖尿病不是该药的禁忌症,但对于严重代谢性疾病(如血糖长期控制不佳)应谨慎使用,以免病情加重。如果糖尿病患者合并以下疾病应慎用本品:肝功能异常、肾功能异常、胰腺炎、病毒性肝炎。此外,《阿兹夫定申请上市技术审评报告》显示该药有遗传毒性和生殖毒性,不建议孕妇使用。
其次要注意使用时间。通常认为在感染的早期服用才有意义,如果发病时间过长,病情已经进展到重症、危重症,抗病毒药物发挥的作用是有限的。《北京协和医院新型冠状病毒感染基层诊疗方案建议及适宜技术》[3]提到合并控制不佳的原发疾病如糖尿病及糖尿病并发症等高危人群可能需要抗病毒治疗,从临床获益角度,在感染早期(3~5天内),病毒快速复制期服用。
最后要看与现用药物有无配伍禁忌。阿兹夫定为P-糖蛋白(P-gp)底物及弱效P-gp诱导剂。降糖药维格列汀、利格列汀为P-gp的底物,合用时需谨慎,许多糖尿病等内分泌疾病患者常合并心血管疾病。心血管疾病常用药物地高辛、达比加群酯是P-gp底物,而决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米等是P-gp抑制剂。以上药物与阿兹夫定应谨慎合用,若确需联合使用,必要时进行血药浓度监测,特别是肝肾功能有明显受损的患者。
此外,本品上市时间较短,药物相互作用研究尚不完善,自行服药风险较大,必须在医生指导下服用。
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从前期在中国、巴西、俄罗斯等国家开展过的临床观察研究来看,总体上还是比较安全的,并没有出现严重的不良反应事件。常见不良反应为头晕、肝功能异常、恶心呕吐腹泻等胃肠道反应等[2]。
如果糖尿病患者合并以下疾病的患者应慎用本品:肝功能异常、肾功能异常、胰腺炎、病毒性肝炎。此外,《阿兹夫定申请上市技术审评报告》显示该药有遗传毒性和生殖毒性,不建议孕妇使用。
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临床试验证明,阿兹夫定片对包括目前主要流行的新冠病毒变异株,如阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎等均有很好的治疗效果。这可能跟其作用的靶点为病毒复制的核苷酸底物有关。因此,该药对目前主要流行的新冠病毒变异株有效。
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阿兹夫定主要剂型为片剂,规格为1mg和3mg两种,普通型 COVID-19成年患者适用于1mg规格。口服每次5mg,每日1次,整片吞服,不可碾碎,疗程至多不超过14天。餐后给药可提高体内暴露程度,因此建议空腹。
如果漏服药物时间较短,可尽快补服,但如果快到下一次服药时间(超过两次正常用药间隔时间的一半),可跳过此次漏服的剂量,直接于下一次服药时间服药,不可一次服用两倍剂量。
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作者:师春焕
来源:医学界内分泌频道
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