慢病患者使用Paxlovid或阿兹夫定时应该注意什么？

随着疫情防控政策的放开，新冠感染人数及死亡人数增多，新冠毒株也经历着从德尔塔到奥密克戎的迅速演变，如今更是出现了本土XBB病例。在我国，作为新冠高危人群的心血管疾病、慢性肾脏病（CKD）、脑卒中等慢病患者基数庞大，早已成为临床重点聚焦对象。

然而如今慢病患者感染新冠病毒后的诊断、治疗等方面的规范化管理仍存在一定空白，我们究竟该如何面对这一系列亟待解决的临床问题？本期我们先来重点讲讲抗新冠病毒药物与常用心血管疾病治疗药物间的相互作用和使用！

临床对新冠治疗药物的应用以及药物相互作用关注已久，目前使用Paxlovid的特殊人群主要包括肝、肾功能不全患者。

表 Paxlovid在特殊人群中的应用

患者在进行抗病毒治疗时，如果漏服一次Paxlovid药物，但未超过8小时，应尽快补服；如果超过8小时，则无需补服，后续按照正常的给药方案继续用药即可，切勿双倍剂量使用。此外，由于Paxlovid在药物制剂上采用了特殊工艺，因此需整片服用。

但需注意的是，Paxlovid的成分之一——利托那韦是肝药酶CYP3A4强抑制剂，其药效学作用本在于减少CYP3A4所介导的奈玛特韦代谢，延长其半衰期，但也因此与多种经CYP3A4代谢或活化的药物存在强相互作用。

尤其是合并心血管基础疾病的患者，切勿由于使用抗病毒用药而中断基础疾病用药，可根据药物相互作用种类和强度进行干预：

值得注意的是，虽然与Paxlovid存在相互作用的药物较多，但通常停药2天后，CYP3A4活性可恢复70%~80%，因此此时可无需考虑残存药物相互作用影响。此外，虽然利托那韦也可影响药物排泄转运体，从而增加部分药物血药浓度，但该影响需在服药一定时间后才会产生，鉴于Paxlovid疗程仅为5天，因此临床可酌情处理，通常无需调整用药方案。

另一类目前临床常用的新冠口服药——阿兹夫定的作用机制是通过RNA抑制病毒复制，来达到抗病毒的效果。

在药物相互作用方面，由于阿兹夫定为P-糖蛋白（P-gp）底物及弱效P-gp诱导剂，与P-gp底物（地高辛、达比加群酯、秋水仙碱）及P-gp抑制剂（如环孢素、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、利托那韦、决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁）、P-gp诱导剂（如利福平、圣约翰草提取物）联用时需慎重。若确需联合使用，必要时进行血药浓度监测。

但阿兹夫定对于转运体诱导效果较低，且诱导时间较长，若短时间使用阿兹夫定则可能无需调整药物剂量。

此外，新冠患者多出现发热等症状，需要使用非甾体类消炎药（NSAIDs），但大多NSAIDs均与阿司匹林存在相互作用，因此阿司匹林需早于NSAIDs 2小时服用，且避免使用缓/控释剂，或可选择对乙酰氨基酚（不影响阿司匹林药效）。

来源：医学界心血管频道