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它们隐藏在中药里,含量极低,却是创新药物的重要宝库!

时间:2023-01-16人气:作者: 中国中药杂志


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在中药或天然产物研究中,一般认为在生物体中质量分数低于万分之一(<0.01%)的成分属于痕量成分。



中药作为我国的特色资源和基础药物,具有几千年的临床实践经验,在防治疾病方面发挥了重要作用。


中药成分异常复杂,大量研究表明每一种中药含有数百个乃至上千个结构多样的化学成分。


与痕量成分相对应的是丰量成分,这些成分往往易分离获得且被大量报道,多数也被认为是中药的指标性成分用于药材或复方的质量评价。


但这些易分离的丰量成分并不能代表或部分代表中药的传统功效;相反,中药中藏匿着大量未知的痕量新型成分,不但具有极其特殊的新颖结构特征,而且具有显著的生物活性。因此,痕量活性成分是中药创新药物不可或缺的一部分。

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痕量成分显奇效

紫杉醇——目前发现的最优秀的抗肿瘤药物之一,也是世界上公认的“重磅炸弹”级广谱强活性抗肿瘤药物,用于卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、头颈癌等的治疗,就是一个典型的痕量药效物质。


它在红豆杉树皮中的含量极低(质量分数约为0.004%)却具有很强的抗肿瘤活性。


三尖杉酯碱(质量分数约为0.006-0.008%)和高三尖杉酯碱(质量分数约为0.008-0.009%)是粗榧和三尖杉中的痕量成分,对急性非淋巴细胞性白血病和慢性粒细胞白血病有较好疗效,在我国已被开发成抗癌药物供临床应用。


高三尖杉酯碱也成为了我国首创推荐应用于临床的抗白血病新药,收载于1990年版《中国药典》和被卫生部列入常用47种抗癌药之一,并且在2012年被美国FDA批准上市用于慢性粒细胞白血病(商品名为Synribo)。


来源于长春花Catharanthus roseus ( L. ) G. Don的长春碱和长春新碱(质量分数约为0.006 9%和0.001 3%)成为了目前在医疗上应用最为广泛的2种天然植物抗肿瘤药物。


从“百草之王”的人参中分离鉴定的人参皂苷Rg3(质量分数约为0.000 003%),具有维持线粒体功能、减轻钙超载、增强对肿瘤细胞的免疫、抑制肿瘤细胞的转移、诱导神经干细胞分化等活性。


人参皂苷Rh2在药材中质量分数极低(果实中0.000 1%;叶子中0.000 003%),却抗肿瘤活性较高,对正常细胞无不良反应,联合化疗用于肺癌可减少化疗药物的不良反应。


来源于中药痕量药效物质的药物不断涌现,展现出中药具有独特的开发利用优势、有待深入挖掘的巨大潜力和在防治重大疾病方面的巨大魅力。


尤为重要的是,它们的发现,不但促进了新型药物的研发,而且推动了相关学科,如分析化学、色谱学、波谱学、有机化学、药理学和合成生物学等学科的快速发展。因此,应加强中药痕量药效物质的深入系统研究。


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特别关注论文

这里要给大家推荐本刊7期发表的特别关注《中药痕量药效物质:中药创新药物的重要来源》,由北京中医药大学东直门医院的林生研究员团队(一作:夏小凤)撰写。


该文提出:中药成分异常复杂,除了主含量成分外,还藏匿着大量未知的痕量新型成分,它们不但具有极其特殊的新颖结构特征,而且具有显著的生物活性,为中药关键药效物质的重要组成部分和中药创新药物的重要宝库

该综述从制约痕量药效物质研究的瓶颈入手,强调了发现、获取和评价技术是开展痕量药效物质研究的关键,整理了2001—2021年发表在国际期刊《Organic Letters》上来源于中草药的新颖结构痕量化合物,并总结了来源于8味中药的痕量活性成分的上市药物及相关痕量药效物质的新发现、新进展,以期为中药药效物质基础及中药创新药物研究提供参考。

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封面设计

本期封面以文中提到有痕量活性物质的8味中药(苏木、羊踟蹰、附子、天麻、银杏叶、粗榧、人参、长春花)为主体设计,画面淡雅和谐,让人们从植物的美中生出对美好健康生活的向往。

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