晚期实体瘤，一创新药取得进展

中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准ND-003用于治疗晚期实体瘤的 I 期临床试验申请，该药由深圳市新樾生物科技有限公司（简称“新樾生物”）与广东省小分子新药创新中心（简称“小分子中心”）联合研发，并于2023年7月13日获得美国FDA临床实验许可（IND）。

ND-003是一种高选择性激酶抑制剂，其在1 uM的浓度下，仅可抑制TRK、RET等少数几个激酶，且对相关突变蛋白具有更高的抑制活性。临床前研究表明，ND-003具有极高的治疗窗，在大鼠以及犬的14天剂量范围确定试验中，大鼠和犬分别可耐受>2000 mg/kg/day和>500 mg/kg/day的超大剂量，且在多个TRK/RET融合/突变位点中的移植瘤动物药效试验中起效剂量<2 mg/kg，目前已开发NTRK/RET基因融合及突变肿瘤、特应性皮炎、纤维化（肾纤维化以及肺纤维化）等适应症。

在TRK泛癌治疗领域，ND-003对比已上市药物具备显著的药效优势，在较低剂量下，可使野生型融合移植瘤动物模型停止生长。在已上市药物耐药动物模型中，ND-003的效果更佳，起效剂量更低，且可有效覆盖广泛的耐药突变点，尤其在双突变点耐药模型中，ND-003依旧显示了强效的抗肿瘤效果。药效伴随药代结果显示，ND-003瘤内的浓度非常高，显示了极高的瘤内渗透性，且ND-003在瘤内的滞留时间更长。在RET基因融合/突变治疗领域，据预测靶向RET抑制剂的销售规模预计2025年整体市场规模将接近116亿美元，年均复合增长率14.6%，ND-003移植瘤药效学试验显示，ND-003在一些点突变上取得更优的药效学结果。

因ND-003优异的临床前安全性数据，ND-003已被发现在非肿瘤治疗领域巨大的应用价值，尤其是特应性皮炎、肺纤维化以及肾纤维化。特应性皮炎全球市场总量巨大，预计2025年全球市场规模将达220亿美元，年平均增长率高达 14.5%；在慢性肾病/肾纤维化领域，国内慢性肾脏疾病患者人数居全球第一位，中国成人慢性肾病的患病率为10.8%，肾纤维化至今仍无获批上市药物， ND-003在1 mpk的剂量下即显示了优异的抗肺/肾纤维化潜能，可见，ND-003具备巨大的临床开发与应用价值。