2020年版《中国药典》收载毒性中药与相关中成药的质量标准归纳与分析

2020年版《中国药典》收载毒性中药与相关中成药的质量标准归纳与分析

胡雪凌 尹东阁 王开心 刘曼婷 蔡梦如 董晓旭 曲昌海 尹兴斌倪健

北京中医药大学中药学院

摘要：对2020年版《中国药典》（一部）中收载的毒性中药品种与相关中成药的质量标准进行统计，对质量标准中限量检查、含量测定与注意等内容进行总结归纳，分析其质量标准的共性特点和存在的不足，为毒性中药与相关中成药的质量标准提高提供参考和借鉴。

表1 2020年版《中国药典》中毒性中药收载情况

图1 毒性中药来源

1.2 2020年版《中国药典》（一部）毒性中药的质量控制内容

对2020年版《中国药典》（一部）“药材与饮片”中毒性中药饮片规格、含量测定、限量检查和用法用量进行了统计，结果见表2。

由表2可知，大毒中药除闹羊花均有含量测定且6种设置了最大值；只有红粉有限量检查。有毒中药中制川乌、附子、朱砂、制草乌、轻粉、雄黄、蓖麻子7种有相关限量检查，占有毒中药的16.7%;12种没有含量测定，占29%。小毒中药均无限量检查，18种没有含量测定，占58%。

目前，对毒性中药有毒成分及其含量的研究还不够深入，且大多数中药毒性机制尚不明确，这对药物的安全性评价带来了很大的困难。有毒矿物中药均有明确的含量测定指标与限量检查，这与其被阐明的化学成分有关；闹羊花是唯一既无含量测定也无限量检查规定的大毒中药，目前仅能确认其有毒成分为二萜类，这类成分种类多含量低，缺乏对其毒理学与临床的研究，质量标准空缺较多[6,7]。要把中药毒性评价与现代毒理学研究方法结合起来，利用斑马鱼模型[8]、体外细胞模型等方法以及血清药物实验观察、药物流行病学调查、中药毒代动力学研究观察等新的实验观察方法对毒性中药进行更加深入的研究，完善质量标准，为其使用提供科学支撑[9,10,11,12]。

来源于同一药材的不同炮制品也展现出不同的毒性[13]，如生斑蝥对斑蝥素含量要求为不少于0.35%，米斑蝥要求为0.25%～0.65%；附片与炮附片要求双酯型生物碱含量不超过0.020%，而淡附片要求其含量不超过0.010%[14]。目前，已有制川乌、制草乌、巴豆霜等饮片单独建立质量检测标准，其中制川乌、制草乌毒性等级与原品种不同，这提示中药炮制对于中药毒性有重要影响，同时对于其减毒作用机制以及其饮片毒性等级的判定仍需进行深入研究。

不同毒性分级的中药在剂量与用法上也有较大差异，大毒与有毒中药常外用或炮制后用于丸散，规定用量相对较小，而小毒中药的规定用量相对较大，如九里香用量为6～12 g，接近无毒中药的用量[15]。

1.3 2020年版《中国药典》“药材及饮片”未收载毒性中药饮片规格

在对2020年版《中国药典》（一部）中毒性中药进行统计时发现一些在“成方制剂”部分收载中成药处方中出现而没有在“药材与饮片”收载的毒性中药饮片规格，见表3。2020年版《中国药典》中有12种“药材与饮片”未收载毒性中药饮片规格，共涉及中成药36种，其中“腰痛宁胶囊”下附有“马钱子粉（调制）”的质量标准，其毒性为大毒，“痹祺胶囊”下附有“马钱子粉”的质量标准，未写明毒性，其余饮片规格均无质量标准要求与明确的毒性分级。含有制半夏的中成药有18种；半夏的炮制品清半夏、姜半夏、法半夏均无毒，而制半夏的毒性并未说明，这会对其临床使用造成影响。

2.1 含不同等级毒性中药中成药的收载情况

2020年版《中国药典》（一部）共收载中成药1 607种，其中含有毒性中药的中成药508种，占总量的31.6%，与2015年版《中国药典》相比新增34种：芪明颗粒、活血止痛软胶囊、万灵五香膏、芪珍胶囊、芪黄通秘软胶囊、小儿咳喘灵口服液、芪蛭降糖片、桂附地黄口服液、杏苏止咳口服液、五福化毒片、射麻口服液、风湿骨痛片、四方胃胶囊、生白合剂、金嗓开音颗粒、消癥丸、通窍耳聋丸、安脑片、妇科养荣丸、妇康宝口服液、金蝉止痒胶囊、乳块消颗粒、脉络疏通丸、脉络疏通颗粒、银黄清肺胶囊、痔疮胶囊、跌打七厘片、喉疾灵片、舒肝丸、强力天麻杜仲丸、强力枇杷胶囊、强力枇杷露。

表2《中国药典》2020年版毒性中药质量控制情况

2.1.1 含大毒中药的中成药

将含有大毒中药的中成药数量、含量测定、限量检查、使用注意与日处方量进行统计，结果见表4。

含川乌、草乌的中成药全部为外用制剂，均无含量测定要求。10种含川乌的中成药仅天和追风膏有乌头碱限量检查要求，8种含草乌的中成药中有3种有限量检查要求。含川乌的中成药有3种没有注意事项，含草乌的有1种没有注意事项。虽然这些制剂均外用，但在含有大毒中药的情况下其注意事项也应说明。含马钱子与马钱子粉的制剂均有使用注意，由于士的宁毒理明确，其含量测定与限量检查规定也较完整[16]。在可计算每日处方量的药物中仅4种含马钱子粉的药物超出2020年版《中国药典》要求的剂量，但是它们均有含量检查要求与注意来保证用药安全。

表3 2020年版《中国药典》（一部）“药材与饮片”未收载毒性中药饮片规格

表4 含大毒中药的中成药

2.1.2 含有毒中药的中成药

表5 含有毒中药的中成药

2.1.3 含小毒中药的中成药

统计含有小毒中药中成药的数量与含量测定、限量检查、使用注意与日处方量情况，结果见表6。

2.2 含有乌头类中药的中成药